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探究脊髓损伤细胞自噬的精准调控策略

发表时间: 2024-12-04 10:53

探究脊髓损伤细胞自噬的精准调控策略

摘要:



文题释义:

细胞自噬:是一种真核细胞特有的细胞内降解和再循环过程,在细胞稳态和防止神经变性中起重要作用。自噬缺陷会导致神经元损伤,进而导致脊髓损伤后神经修复能力受损。

脊髓损伤:是中枢神经系统的一种严重创伤,常导致损伤节段以下的神经功能障碍,从而显著影响患者的生活质量,其病理生理机制复杂,临床治疗效果有限。

背景:细胞自噬通过自噬体-溶酶体降解途径来维持代谢和体内平衡,其与脊髓损伤后远端神经元细胞死亡和功能恢复受损密切相关,靶向细胞自噬来促进脊髓损伤后功能恢复是比较有前景的治疗方向。

目的:对细胞自噬在脊髓损伤中的作用、细胞自噬的相关调控机制及治疗策略进行归纳总结。

方法:以“spinal cord injury,autophagy,regulatory mechanisms,autophagy pathway,therapeutic target”为检索词,检索PubMed数据库;以“脊髓损伤,细胞自噬,调控机制,自噬通路,治疗靶点”为检索词,检索中国知网,最终纳入133篇英文文献和4篇中文文献。

结果与结论:①细胞自噬作为细胞程序性死亡方式的一种,在脊髓损伤的进展和治疗中起着至关重要的作用。大多数研究表明,适度激活或促进自噬能够通过减少炎症反应和细胞凋亡来促进神经功能的恢复;少数研究表明,过度激活自噬相反,会阻碍脊髓损伤后的功能恢复。②脊髓损伤后,PI3K/AKT/mTOR、MAPK、AMPK、p53信号通路及Beclin-1、ATG和LC3等因子正向或负向调节细胞自噬的发生发展。③促进或抑制自噬可能是调控创伤性脊髓损伤发病机制的有前景的治疗策略,西药氨氯地平二甲双胍米诺环素,中医药山楂叶总黄酮白桦脂酸、氧化苦参碱、针灸,以及细胞外囊泡外泌体活性氧响应的复合纤维等作为细胞自噬的激活剂,通过激活细胞自噬,减轻脊髓损伤的继发性损伤反应;而西药胰岛素样生长因子1、依拉达奉,中医药人参皂苷、针灸,以及水凝胶搭载碱性成纤维细胞生长因子作为细胞自噬的抑制剂,通过抑制过度的细胞自噬来促进脊髓损伤后的功能恢复。④细胞自噬的相关调控因子之间相互联系,而细胞自噬对于脊髓损伤的双向作用使得调控细胞自噬的主导因素尚需进一步探讨。⑤以自噬作为脊髓损伤治疗靶点的研究多在动物模型中进行,尚无应用于临床领域的自噬相关药物,其安全性和有效性还需进一步的临床研究。

https://orcid.org/0009-0002-5451-4739(杨溢珂)

中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞血管内皮细胞骨质疏松;组织工程

关键词: 脊髓损伤, 细胞自噬, 调控机制, 自噬通路, 治疗靶点, 自噬激活, 自噬抑制, 组织工程, 工程化细胞

引用本文:杨溢珂, 任亚锋, 李 冰, 尚文雅, 黄 靖, 郭 佳, 刘慧瑶. 脊髓损伤后细胞自噬的调控治疗机制及策略[J]. 中国组织工程研究, 2025, 29(18): 3885-3896.